2011年新药展望：丙型肝炎等热点领域创新频繁
来源：医药经济报
一 呼吸系统疾病：组合药物将成主流
呼吸系统治疗药物市场的规模预计将从285亿美元增加到2015年的356亿美元。今后1年中，药剂师们可以预计到组合药物将继续成为哮喘治疗领域里的重要支柱。Kolling指出，磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂也许会复苏，不过，针对吸入剂仿制产品的审批路径目前还不清楚。
预计以下新药的动向值得关注：
1．Aclidinium（由Almirall/Forest公司开发）。作为一种长效、每日使用2次的干粉吸入剂（DPI），Aclidinium是毒蕈碱拮抗剂（抗胆碱）支气管扩张剂，用来治疗慢性阻塞性肺病（COPD）。单药治疗（Ⅲ期）和复合药物（Ⅱ期）正在开发之中。预计今年将会提交单药的NDA(新药申请)。
2．Fluticasone furoate/vilant-erol trifenatate（Relovair，由葛兰素史克开发）。这是一种长效β-2激动剂+糖皮质激素激动剂，用来治疗COPD和哮喘。在治疗COPD的Ⅱb期试验中，它达到了疗效目的，但在对哮喘的治疗中没有达到目的。
3．Indacaterol（前身为QAB-149，由诺华开发）。这是每日使用一次的长效β-激动剂DPI，具有24小时支气管扩张作用，用来治疗COPD。
4．Indacaterol + glycopyrronium bromide（由诺华开发）。这是每日使用一次的固定剂量复合药，由长效β-激动剂DPI+长效毒蕈碱拮抗剂（格隆溴铵）组成，用来治疗COPD。
5．Roflumilast（Daxas，由Forest Labs/Nycomed公司开发）。这是一种高选择性、每日使用一次、口服用消炎PDE抑制剂，用来治疗具有支气管扩张症的COPD。2009年8月公布的Ⅲ期试验结果显示，单药治疗达到了研究终点，可以与沙丁胺醇或噻托溴铵结合使用。FDA于2010年5月签发了一份完整的答复函，Forest公司于9月作出了回应。预计更多的信息将会在今年2月或3月公布。
二 阿尔茨海默病：Ⅲ期试验活跃
过去几年来，对阿尔茨海默病和老年痴呆症治疗所作的研究取得了令人鼓舞的成果，处于研发中的几只药物显示出了不错的前景。
然而，这一治疗领域的主要参与者礼来公司最近却终止开发一只有潜力的阿尔茨海默病药物semagacestat（这是一种γ-分泌酶抑制剂），因为从两项正在进行中的长期性Ⅲ期研究获得的初步结果显示，该药并没有减缓病情的发展，衡量病人认知和日常生活能力的临床表现恶化。
提交NDA的药物：
Donepezil经皮贴片（Aricept贴片，由Teikoku Pharma公司开发）。针对这种每周使用一次的经皮贴片的NDA于2010年6月30日提交，它被用来治疗轻度、中度或重度阿尔茨海默病。Teikoku Pharma依据其美国分公司和卫材公司在2009年2月订立的许可协议，开发了这种每周使用一次的Aricept贴片。这种经皮贴片旨在为那些有吞咽困难的病人提供一种治疗选择，并降低医护人员给病人用药的负担。
处于Ⅲ期试验阶段的药物：
1．Bapineuzumab IV（由扬森阿尔茨海默病免疫治疗公司研发）。用来治疗轻度至中度阿尔茨海默病。在Ⅱ期研究中，最严重也是唯一与使用剂量相关的副作用是血管性水肿。在接受治疗的所有病人中出现了12例血管性水肿，所有这些人的问题随着时间的推移得到了解决。
2．Latrepiride（Dimebon，由辉瑞/Medivation公司开发）。用来治疗轻度至中度阿尔茨海默病。然而，该药在对患轻度至中度阿尔茨海默病的病人所做的关键性CONNECTION试验中遭遇了失败。与安慰剂相比，在对病人治疗6个月之后，它并没有让病人在5个疗效终点目标上得到重大改善。Medivation和辉瑞正在对开发latrepirdine的下一步举措进行评价，对于该药，目前有4项临床试验正在开展中。虽然试验结果不理想，但研究人员对该药最终将得到FDA的批准感到乐观。他们举例说，memantine的初始试验结果也不理想，但该药最终获批用来治疗老年痴呆症。
3．Gammagard（人免疫球蛋白静脉注射液，由Baxter开发）。用来治疗轻度至中度阿尔茨海默病。Ⅱ期研究结果代表着第一项阿尔茨海默病研究，在这项研究中，所有3个衡量指标（认知、功能和神经影像）都取得了积极的数据，并且具有统计学上的意义。
4．Solanezumab（LY2062430，由礼来开发）。这是一种抗β-淀粉样蛋白人源化单克隆抗体，用来延缓患轻度至中度阿尔茨海默氏病病人的病情发展。目前，该药正处于Ⅲ期临床试验阶段。
三 疼痛治疗：并发症值得关注
美国大约有8600万成年人受到慢性疼痛的困扰，CDC估计，到2030年，仅关节炎就将影响到6700万美国人。
非甾体类抗炎药（NSAIDs）是世界上用来治疗关节炎和疼痛的最广泛的药物，但是，它们也是引发胃肠道（GI）并发症（包括溃疡）的一个主要因素。
下列新药活动值得关注——
提交NDA的新药：
1．布洛芬+大剂量famotidine（Duexa，由Horizon Pharma公司开发）。这种专有片剂是由布洛芬和大剂量famotidine组成的固定剂量的复合药，用来降低关节炎和疼痛病人可能发生上消化道溃疡的危险性。
FDA已经接受了该药的NDA以供审查。两项Ⅲ期临床研究（REDUCE-1 和REDUCE-2）表明，与仅使用布洛芬治疗相比，使用这种新制剂接受治疗的轻度至中度疼痛病人发生上消化道溃疡的几率可降低大约50%。
2．快速释放羟考酮（oxycodone）+烟酸（Acurox，由King/Acura Pharmaceuticals公司开发）。用来治疗中度至重度疼痛，旨在防止常见的误用和滥用方式。FDA最初审查时拒绝批准该药，理由是，缺乏可以防止病人滥用的证据。今年第一季度，该药开发商将再次提交NDA。
3．Fentanyl含片（Fentora，由Cima Labs公司开发）。开发商已经为该药提交了NDA，用来治疗与阿片类药物耐受性患者的特定慢性疼痛有关的爆发性疼痛。FDA已经批准用该药来治疗阿片类药物耐受性患者的癌性疼痛。
4．Tapentadol缓释片（Nucynta ER，由强生开发）。用来治疗成年人出现的中度至重度慢性疼痛。
根据FDA于2010年10月签发的完整答复函，为了获得对该药的批准，强生必须向FDA提供更多关于对该药剂型改变的信息。
处于Ⅲ期试验阶段的新药（部分）：
1．无烟酸Oxycodone HCl（Acurox速释片，由Acura/King Pharmaceuticals公司开发）。这是一种阿片类镇痛片，用来缓解中度至重度疼痛，旨在防止常见的误用和滥用方式。该片剂有5毫克和7.5毫克剂型。预计NDA的提交将在2011年第一季度。
