欧洲药品质量管理局海外检查数量呈上升之势

     来源：医药经济报

    ■王迪 编译

　　根据欧盟地区的药品法，在欧盟市场上销售的制药产品所含有的任何原料药都必须通过药品生产质量管理规范（GMP）进行生产。持有制药产品销售许可证的公司有责任确保满足这一要求。而如何确保公司遵守这一规则，众所周知，欧洲药品质量管理局（EDQM）将开展有助于确保欧洲市场原料药质量的检查。

　　在欧洲市场，EDQM颁发的COS证书是国内原料药生产企业成功进入欧洲的首选注册程序。因此，关于EDQM检查的详细情况亦值得国内企业关注。根据附图显示，EDQM对非EU/EEA（欧洲联盟/欧洲经济体）地区的检查次数呈现增势。

　　EDQM职责

　　在提交销售许可申请或是与原料药有关的后续更改时，制药公司必须同时提交应用于制药产品中的所有原料药都符合GMP标准的一份证明书，这份证明书由制药公司的质量受权人（QP）签署。而主管机构颁发的GMP证书并不能取代QP的声明。

　　而根据欧盟立法，欧盟地区会员国和欧洲经济区国家的监管机构有权对原料药生产厂家实施检查，以确认由QP提交的声明。

　　EDQM负责组织原料药检查以及任何后续行动，其中包括实施与欧洲药典适用性证书（CEP）相关的后续行动，以及与有关当局沟通交流。然而，EDQM的检查并不属于常规性工作，而是根据第十版《欧共体检查程序和信息交换汇编》中公布的建议，依据风险大小选择性开展。该汇编是一个指南，监管部门将在适当时依据该汇编对原料药生产厂家现场实施检查。

　　为了配合其认证程序，EDQM对已申请CEP的原料药生产商和贸易商实施检查。EDQM的检查计划是由欧洲委员会强制规定的，重点是要确保生产现场符合GMP规范以及实际生产工艺符合申请者提交材料中所列明的步骤。

　　EDQM每年的检查计划根据欧共体检查程序文件而制定。这一计划将分发给EU和EEA的监管部门，以听取意见，随后送往“认证程序指导委员会”通过。对所选定的公司将根据最终计划实施检查。根据欧盟法律，并不是CEP或CEP申请所覆盖到的所有生产基地和配送点都要接受检查。

　　依据风险大小选定检查地点

　　EDQM检查工作由一组GMP稽查员担当，这些稽查员来自欧盟和EEA地区的主管部门，或者来自欧盟与其在GMP领域签署业务相互承认协议（MRA）的国家的主管部门，也有来自EDQM本身的稽查员。

　　大多数检查在欧洲以外地区开展，主要是在印度和中国，这是因为当前所使用的原料药大多数采购自印度和中国，欧洲所受理的CEP申请也主要来自这些国家。对在非EU/EEA地区的国家实施的检查，一般都邀请当地官方检查员作为观察员，参与检查小组的工作。

　　EDQM每年大约开展30次现场检查工作。每年与其它主管部门进行的信息交流可以使现场检查数量达到大约50个生产基地。这些检查结果表明GMP的不达标情况相当严重，比如2009年，35%接受检查的生产基地被发现不合格。

　　不过，有一点要强调的是，这种统计数据并不代表亚洲或者全世界原料药生产厂家的总体达标情况。相反，数据显示，依据风险大小来选定检查地点是有效的。过去几年来不达标情况的增多进一步表明，对基于风险的选择准则进行调整是有好处的。

　　不合格者将被严惩

　　当检查结果是积极的，GMP证书将由来自EU或EEA主管部门的检查员授予生产厂家。此外，EDQM还将颁发一份证明，说明该公司已经接受检查，且GMP和CEP申报资料也完全符合要求。

　　如果被发现存在严重不合格或者公司拒绝接受检查，那么针对相应的CEP证书或者CEP申请可能会采取行动，比如：暂停或者吊销CEP证书，终止正在进行之中的CEP申请；检查员发出一份“不符合”声明，并将这份声明传送到主管部门；暂停或者吊销其CEP证书，报告给所有有关当局，以便可以采取与营销许可有关的行动；暂停和吊销事宜被公布在EDQM的网站上。

　　而上述暂停行动只能在以下情况才得以解除：公司已经采取了良好的纠正措施，重新检查证实这些措施得到了执行。

(责任编辑：杨丽莉)